Validation of a UHPLC Method for Microdissolution Testing of Ketoconazole With Alginate-acacia Gum Composite Matrix in Capsule Dosage Form

Abstract

Ketokonazol merupakan senyawa antijamur golongan imidazol yang termasuk dalam kelas 2 Biopharmaceutics Classification System (BCS) dengan tingkat absorbsi yang bagus tapi memiliki kelarutan rendah, sehingga memerlukan pendekatan formulasi khusus untuk meningkatkan bioavailabilitasnya. Salah satu pendekatan yang digunakan adalah enkapsulasi dalam matriks komposit polimer alami berupa alginat dan gum akasia, yang mampu membentuk gel dan melepaskan obat secara terkontrol. Penelitian ini bertujuan untuk memvalidasi metode Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC) guna menganalisis kadar ketokonazol dalam uji mikrodisolusi sediaan kapsul berbasis matriks tersebut. Validasi metode mencakup parameter selektivitas, linearitas, LOD, LOQ, akurasi, dan presisi, dengan menggunakan kolom C18, fase gerak asetonitril:WFI mengandung 0,15% TEA pH 3,5 (50:50), laju alir 1 mL/menit, dan deteksi pada 265 nm. Hasil validasi menunjukkan metode memenuhi seluruh parameter yang dipersyaratkan, dengan linearitas r = 0,9996, LOD dan LOQ (6.51 and 19.74 μg/mL), akurasi (99,6–101,3%), presisi intrahari serta antarhari < 2%, kecuali 100 ppm antarhari 2,08% yang sedikit melebihi batas kriteria. Uji mikrodisolusi menunjukkan pelepasan ketokonazol yang bertahap dan optimal hingga >100% dalam 240 menit, dan analisis data menggunakan DDSolver menunjukkan bahwa adjusted R-squared (R2_adj) model higuchi sebesar 0,96 dan korsmeyer sebesar 0,93 tidak berbeda secara signifikan. Hasil ini menegaskan bahwa metode UHPLC yang dikembangkan valid untuk digunakan dalam studi mikrodisolusi ketokonazol, dan bahwa formulasi komposit alginat-gum akasia efektif dalam mengendalikan pelepasan obat secara difusional.