Perancangan Kandidat Antimalaria Turunan Kalkon dengan Variasi Substituen secara In Silico terhadap Protein Cytochrome-bc1 (Complex III) (Pfbc1)

Abstract

Malaria masih menjadi masalah kesehatan global akibat meningkatnya resistensi plasmodium falciparum terhadap obat antimalaria. Penelitian ini bertujuan merancang kandidat antimalaria turunan kalkon dengan variasi substituen hidroksi (–OH), tiometoksi (–SCH3), bromo (–Br), bromofenil (–PhBr), dan kloro (–Cl) menggunakan pendekatan in silico terhadap protein plasmodium falciparum cytochrome bc1 complex (Pfbc1). Tahapan penelitian meliputi validasi target protein, molecular docking, analisis binding pocket, molecular dynamics, dan prediksi ADMET. Hasil validasi menunjukkan bahwa Pfbc1 merupakan target molekuler yang potensial karena bersifat esensial, selektif terhadap parasit, dan memiliki binding pocket yang sesuai untuk pengikatan ligan. Molecular docking menunjukkan seluruh turunan kalkon mampu berinteraksi dengan residu asam amino pada sisi aktif Pfbc1 melalui ikatan hidrogen, hidrofobik, π–π, π-alkyl, dan gaya van der Waals, dengan senyawa bersubstituen bromofenil (PhBr) memiliki afinitas pengikatan terbaik. Simulasi molecular dynamics menunjukkan Senyawa 1 membentuk kompleks protein–ligan paling stabil berdasarkan parameter RMSD dan RMSF. Prediksi ADMET menunjukkan seluruh senyawa memiliki profil farmakokinetik yang baik. Berdasarkan integrasi hasil docking, molecular dynamics, dan ADMET, senyawa 1 berpotensi sebagai kandidat antimalaria untuk dikembangkan melalui pengujian in vitro dan in vivo.