Uji in Silico Buah Tanaman Mindi (Melia Azedarach) Sebagai Anti Diabetes Pada Reseptor DPP-4

Abstract

Latar belakang : Tahap awal penemuan obat baru seperti uji in silico memiliki kelebihan seperti lebih ekonomis, efisien waktu dan mudah dalam pelaksanaannya. Pengobatan untuk antidiabetes yang telah digunakan secara empiris salah satunya adalah tanaman Melia azedarach. Salah satu reseptor yang dijadikan target untuk antidiabetes adalah DPP-4 karena terlibat dalam degradasi GLP-1 dan GIP. Tujuan : Untuk mempelajari aktivitas masing-masing senyawa aktif pada ekstrak buah mindi terhadap reseptor DPP-4 untuk antidiabetes menggunakan uji in silico Metode : Struktur protein diunduh pada situs https://www.rscb.org/. Ligan uji digambarkan menggunakan Chemdraw Ultra 8.0, sedangkan ligan pembanding diunduh pada https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/. Penambatan menggunakan software Pyrx, analisis hasil penambatan yang diamati adalah binding affinity dan RMSD, analisis visual hasil penambatan menggunakan Discovery Studio. Evaluasi kemiripan ligan menjadi obat dilakukan menggunakan aturan Lipinski. Analisis ADMET menggunakan website ADMETlab3. Hasil : Reseptor 3f8s teruji valid untuk digunakan dengan nilai RMSD 1,589 Å. Dari 30 senyawa yang diuji terdapat 29 senyawa yang memenuhi aturan Lipinski, Berdasarkan analisis ADMET, asam elaidat dengan binding affinity -56 kkal/mol memiliki hasil uji toksisitas yang baik, tetapi profil distribusi dan metabolismenya buruk. Asam sitrat dengan binding affinity -5,7 kkal/mol memiliki nilai Caco2 dan nilai toksisitas DILI yang tidak memenuhi syarat. Kesimpulan : Terdapat 29 senyawa yang memenuhi aturan Lipinski dan memiliki interaksi yang baik sehingga dapat berpotensi menjadi antidiabetes pada reseptor DPP-4. Senyawa asam elaidat memiliki nilai uji toksisitas yang paling baik.